C’est une première : des chercheurs américains et australiens ont mis en place une thérapie génique sur des humains, dans le but de réduire leurs taux de cholestérol et de triglycérides. Ainsi, 15 volontaires ont vu l’état de leurs vaisseaux sanguins s’améliorer, alors qu’ils étaient résistants aux traitements jusqu’ici. Les chercheurs ont présenté leurs travaux au congrès de l’American Heart Association à la Nouvelle-Orléans (Etats-Unis) le 8 novembre 2025. A la même date ils ont publié leur étude dans la revue New England journal of medicine.

Stopper l’action d’un gène

Avoir de hauts niveaux de cholestérol et de triglycérides sur le long terme expose à des maladies cardiovasculaires graves. Lorsque des corps gras s’accumulent sur les parois des vaisseaux sanguins, et se solidifient, avec d’autres tissus, on parle d’athérosclérose. Cette pathologie peut avoir des complications, dont deux particulièrement risquées : elle réduit le diamètre des artères, ce qui réduit la zone de passage pour le sang qui circule, ou pour de potentiels caillots sanguins. Autre danger : des morceaux de plaques solides d’athérome peuvent se détacher et bloquer les vaisseaux. Dans les deux cas, le risque d’infarctus ou d’accident vasculaire cérébral est très élevé.

L’équipe de chercheurs a identifié le gène ANGPTL3 comme cible de leur traitement. Une mutation sur ce gène peut avoir un effet inhibiteur : le gène ne remplit plus son rôle, ce qui réduit naturellement les taux de cholestérol et de triglycérides. Résultat, les personnes porteuses de cette dernière variation ont moins de risques que les autres de développer une maladie cardiovasculaire liée à l’athérosclérose.

Une diminution des taux de 50 %

Jusqu’ici, les traitements reçus par ces 15 patients, aux doses maximales autorisées, n’avaient pas ou peu fonctionné. Dans le cadre de l’essai clinique, ils ont reçu une dose de la thérapie par perfusion. Cette technologie, appelée CRISPR, fonctionne comme un ciseau génétique, et est capable de modifier l’ADN de manière ciblée à l’intérieur des cellules. Elle a été mise au point en 2012 et est déjà utilisée dans le cas de maladies génétiques. Après le traitement, les taux de cholestérol LDL et de triglycérides ont baissé de 50 % en moyenne.

« C'est vraiment sans précédent. Un seul traitement qui a simultanément réduit le cholestérol LDL et les triglycérides », a déclaré le cardiologue Luke J. Laffin pour Medicalxpress, un des auteurs. « Si cela se confirme dans des essais à plus grande échelle, cette approche unique pourrait transformer les soins prodigués aux personnes souffrant de troubles lipidiques chroniques et réduire considérablement les risques cardiovasculaires. » Peu d’effets secondaires ont été observés, mais d’autres essais plus larges doivent être mis en place pour s’assurer de la sécurité de ce traitement. Les patients seront suivis 15 ans, pour s'assurer que la modification génétique n'a pas d'effet sur le long terme.