C’est une avancée qui pourrait changer le quotidien de nombreux malades. Des chercheurs français ont identifié une nouvelle cause génétique du psoriasis chez certains patients jusque-là en échec thérapeutique. Cette découverte ouvre la perspective d’un premier traitement personnalisé ciblant précisément le mécanisme responsable de leur maladie. Les travaux ont été coordonnés par le professeur Hervé Bachelez (Université Paris Cité, Institut Imagine et hôpital Saint-Louis AP-HP), avec plusieurs équipes françaises et internationales. Ils viennent d’être publiés dans la prestigieuse revue scientifique Journal of Experimental Medicine. 

Des patients sans solution malgré les traitements

Le psoriasis est une maladie inflammatoire chronique qui touche environ 3 à 7 % de la population européenne. Si les traitements biologiques ont profondément amélioré la prise en charge ces dernières années, une partie des patients ne répond toujours à aucune thérapie disponible.

Pour ces personnes, les dermatologues sont souvent contraints d’essayer plusieurs médicaments successifs, sans parvenir à contrôler durablement la maladie. 

Une anomalie génétique enfin identifiée

Les chercheurs ont découvert que certains de ces patients présentent des mutations rares du gène ADAR1.

Ce gène agit normalement comme un véritable « frein » du système immunitaire. Son rôle est d’empêcher l’organisme de déclencher une réaction inflammatoire contre ses propres molécules d’ARN ou de produire une réponse immunitaire excessive face aux virus.

Lorsque ce mécanisme est défaillant, le système immunitaire s’emballe et produit en excès des protéines appelées interférons, provoquant une inflammation chronique de la peau responsable du psoriasis. 

Une maladie rare qui éclaire une maladie fréquente

Cette découverte est née de l’étude d’une maladie génétique extrêmement rare liée à ADAR1. En comprenant les mécanismes à l’œuvre chez ces patients, les scientifiques ont réalisé qu’ils pouvaient expliquer certaines formes sévères de psoriasis jusque-là incomprises.

« Cette découverte illustre parfaitement comment l’étude des maladies rares permet de mieux comprendre les mécanismes de maladies fréquentes », indique l’AP-HP dans un communiqué. 

Un médicament déjà existant a fonctionné

L’une des forces de cette découverte est qu’elle pourrait déboucher rapidement sur une application clinique. Les chercheurs ont utilisé chez les patients concernés un inhibiteur de JAK1/2, une famille de médicaments déjà utilisée dans d’autres maladies inflammatoires.

En bloquant la production excessive d’interférons provoquée par la mutation génétique, le traitement a permis une amélioration spectaculaire des lésions cutanées chez plusieurs patients résistants aux traitements classiques. 

Eviter des années d’errance

Pour les auteurs, cette découverte ouvre désormais la voie à une nouvelle approche du psoriasis.

À terme, un test génétique pourrait permettre d’identifier les patients porteurs de ces mutations afin de leur proposer directement le traitement le plus adapté, plutôt que de multiplier les essais thérapeutiques. Cette stratégie de médecine personnalisée pourrait ainsi éviter des années d’errance médicale à certains malades et améliorer considérablement leur qualité de vie. 

Une piste qui pourrait concerner d’autres maladies inflammatoires

Au-delà du psoriasis, les chercheurs estiment que cette meilleure compréhension du rôle du gène ADAR1 pourrait également ouvrir de nouvelles perspectives dans d’autres maladies inflammatoires où les interférons jouent un rôle important.

Des études complémentaires seront toutefois nécessaires pour confirmer ces résultats et déterminer combien de patients pourraient bénéficier de cette nouvelle approche thérapeutique, indique l’AP-HP.

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